宿主NKT细胞既能防止骨髓移植术后患者患有移植物抗宿主病又有移植物抗肿瘤活性
2007/6/19
J Immunol. 2007 May 15;178(10):6242-51
Host NKT cells can prevent graft-versus-host disease and permit graft antitumor activity after bone marrow transplantation.
异基因骨髓移植是治疗白血病和淋巴瘤的一种方法，其主要的并发症是移植物抗宿主病(GVHD)。研究人员采用了旨在防止小鼠患有移植物抗宿主病的非清髓预处理方案－－全淋巴照射和抗胸腺细胞血清结合疗法(TLI/ATS)――这种方法刚刚用于临床研究。研究人员发现宿主的调节性自然杀伤T细胞（NKT）可以防止由供者T细胞引起的组织炎性反应的扩散，但又保留了供者T细胞对于BCL1基因B细胞淋巴瘤的杀伤活性。然而，接受了野生型供者骨髓移植的野生型宿主鼠，其肿瘤不会出现进行性增长，也不会患有致死性的移植物抗宿主病。而缺乏NKT细胞的CD1d-/-和Jalpha-18-/-宿主鼠，如果接受了野生型供者的骨髓移植，虽然清除了肿瘤细胞，但是会死于移植物抗宿主病。相反，野生型宿主鼠，如果接受了CD8-/- 或者穿孔蛋白-/-供者的骨髓移植，虽然不会患有移植物抗宿主病，但是其肿瘤会发生进行性增长。将宿主型的NKT细胞输注到Jalpha-18-/-的宿主鼠体内，用全淋巴照射和抗胸腺细胞血清结合疗法进行预处理，可以显著地降低由供者T细胞引起的炎性反应早期扩散和结肠损伤。结论：经过全淋巴照射和抗胸腺细胞血清结合疗法预处理和异基因骨髓移植，宿主的NKT细胞可以分别具有供者T细胞的促炎性反应效应和肿瘤细胞溶解效应。