在不同种属或同种属不同系别的个体间进行组织/器官移植时,会出现移植组织/器官的排斥反应,其本质是细胞表面的同种异基因抗原诱导的一种免疫应答。
这种代表个体特异性的同种异基因抗原称为
移植抗原或组织相容性抗原,其中能引起强烈而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen, MHA),引起较微弱或缓慢排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen, MiHA)。
在临床组织/器官移植中,一般只要MHA配型成功即可进行移植。
MHA在人类中又被称为人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)。
HLA主要分为两类:
I类包括HLA-A、HLA-B和HLA-C,广泛存在与各种组织细胞中;
II类包括HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR,存在于B细胞、巨噬细胞和活化T细胞中。
在临床肾移植中,通常检测只HLA-A、HLA-B、HLA-DR三个分子共6个位点,因为既往研究显示这三个分子得配型情况与移植肾排斥反应关系最密切。
最近,国外的研究团队探究了HLA-DQ 位点不匹配对移植肾排斥反应的影响。
该研究选取了澳大利亚和新西兰透析移植中心 2004 至 2012 年间的数据,通过校正后的 Cox 回归模型探究了仍旧存活或已经死亡的肾移植受体发生急性排斥反应与 HLA-DQ 位点不匹配之间的关系。
近800名肾移植患者接受了近3年的平均随访时间,40.7%的患者未接受或接受了 1 个 HLA-DQ 位点不匹配的供肾,59.3%的患者接受了 2 个 HLA-DQ 位点不匹配的供肾。接受1个或2个 HLA-DQ 位点不匹配供肾移植的患者比未移植HLA-DQ不匹配供肾的患者更容易发生排斥反应(晚期排斥反应多发生在移植6个月后)以及抗体介导的排斥反应。
在校正了供肾者与肾移植患者的年龄、种族、供肾类型、BMI、年代、HLA-A、B、DR 不匹配的数量、群体反应性抗体、肾移植等待时间、缺血时间、诱导治疗及原发性免疫抑制反应后,随访结果显示:与无HLA-DQ 位点不匹配的肾移植患者相比,移植了1个或者2个 HLA-DQ 位点不匹配供肾的患者,术后发生急性或晚期排斥反应的校正后危险比分别为 1.54 和 2.85。HLA-DR 位点能有效调节 HLA-DQ 不匹配与抗体介导的排斥反应。
因此,在移植了1个或者2个 HLA-DQ 位点不匹配的供肾患者身上,上述两者之间的关联统计结果更为显著,校正后危险值为 2.50。
该研究结果证实此研究中急性排斥反应增加的原因是 HLA-DQ 位点不匹配,并非 HLA-A、B、DR 位点错配或原发性免疫抑制。
因而,我们在临床工作中,在术前给肾移植患者进行免疫相关风险的评估时,除了要重视HLA-A、B、DR 位点是否匹配外,还应当重视 HLA-DQ 位点是否匹配。
文|王继纳 编辑|贾亦臣 摄影|C.M