器官移植为很多终末期器官衰竭的患者带来希望,然而移植后受者必须长期服用免疫抑制药物,以防止移植物排斥,与之伴随的是长期使用免疫抑制药物带来的副作用。如果能够成功诱导免疫耐受,就能减少免疫抑制剂的使用。肾移植领域中,免疫耐受始终是主要的研究难点和攻克目标。
几个月前,Stem Cells Translational Medicine (干细胞转化医学)杂志报道了一例来自意大利,接受自体骨髓间充质干细胞输注诱导免疫耐受的肾脏移植受者,在免疫抑制药物逐渐减药至停药的情况下,完全耐受新器官18 个月。研究报道中的是一名患有IgA肾病的37岁男性,进展为终末期肾病,于2010年10月接受了活体供肾移植,同时参与了一项经体外扩增的自体骨髓间充质干细胞移植前输注的安全性和可行性试验研究。在肾脏移植前一天,患者进行了自体骨髓间充质干细胞输注,并在器官移植后的六天内,每天静脉接受低剂量的兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白输注进行治疗。该患者在移植后恢复了肾功能并保持稳定。肾脏活检未显示临床排斥反应的证据。患者所服用的免疫抑制剂逐渐减少,直到完全停止服用。截止报道时,患者已经 18 个月没有使用免疫抑制剂,且肾功能正常。
这项研究为间充质干细胞解决器官移植排斥问题的有效性提供了证据,表明在活体供肾移植中,自体骨髓间充质干细胞输注与移植后安全性、可完全停用免疫抑制药物相关,最终达到免疫耐受状态,并对其潜在机制提供了新的认识。虽然上述研究局限于单个患者,但研究者们有信心在该病例移植后观察到的现象,可以归因于移植前间充质干细胞治疗促进的持续耐受性环境。注入的间充质干细胞可能通过释放细胞外囊泡等机制,使其具有长期的免疫抑制/耐受活性,并在间充质干细胞消失后仍旧维持。
大量基础实验研究已经证实, 间充质干细胞在调节免疫细胞功能等方面具有显著作用,为间充质干细胞治疗器官移植排异反应,奠定了较好的理论基础。相信未来间充质干细胞治疗在移植领域的应用将走向成熟。
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参考文献
Casiraghi F, Perico N, Gotti E, et al. Kidney transplant tolerance associated with remote autologous mesenchymal stromal cell administration[J]. STEM CELLS Translational Medicine,2020,9(4):427-432文 | 卓然 插图 | 邹茼
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