肾友们都知道，肾移植术后常规需要长期服用三联免疫抑制剂，以防治移植肾排斥反应。但是长时间服用免疫抑制剂会引发许多不良反应，常常给大家带来很大的困扰。减少免疫抑制剂的用量、诱导移植耐受成为需要攻克的难题之一。目前新免疫抑制方案、新型免疫抑制剂、细胞治疗等正在研发之中。其中细胞治疗受到越来越多的重视，深入开展细胞治疗相关研究为免疫抑制剂的研发提供了新的切入点，具有重大临床意义。
调节性细胞包括调节性T细胞、调节性巨噬细胞、调节性B细胞和调节性树突状细胞等，在诱导免疫耐受、维持免疫自稳态的过程中发挥重要作用。调节性细胞疗法就是通过调节免疫系统来保护移植到受者体内的同种异体器官。简单而言，其做法是在体外分离并扩增一类特定的免疫细胞群，再输入移植受者体内。
目前国外正开展一项大型的临床试验，其中包括4款调节性T细胞（Treg）、1款调节性巨噬细胞（Mreg）以及1款耐受性树突状细胞进行细胞治疗。研究团队纳入了104例接受活体肾脏移植的成人患者。对照组患者66例，男性占73%，中位年龄47岁，接受标准免疫抑制治疗（巴利昔单抗、类固醇逐渐减量、霉酚酸酯和他克莫司）。细胞疗法试验组患者38例，男性占71%，中位年龄45岁，患者特点和对照组相匹配，但免疫抑制治疗相似但有所简化（细胞疗法代替巴利昔单抗诱导，逐渐减少霉酚酸酯），并在此基础上接受6种细胞疗法的其中之一。结果表明，接受标准免疫抑制治疗对照组活检证实急性排斥反应发生率为12％（预期范围3.2-18.0）。六个平行细胞治疗试验组的总体急排发生率为16％。15例（40％）接受细胞治疗的患者已成功地停药霉酚酸酯，只维持他克莫司单药治疗。与对照组相比，所有六项细胞治疗试验组的不良事件数据和急排发生的合并结果均显示无安全隐患。与对照相比，在细胞治疗试验组中登记的感染事件较少。
这一临床研究充分说明，在活体供肾的肾脏移植受者中，调节细胞疗法是可以实现且安全的，并且感染并发症较少，但第一年的排斥反应发生率相似。因此，免疫细胞疗法在肾移植患者中是一种潜在有用的治疗方法，可以最大程度地减少常规免疫抑制剂的用量。相信未来细胞治疗法能够造福更多器官移植患者，为他们带来更好的移植后生活质量。 参考文献：[1] Sawitzki, B., et al., Regulatory cell therapy in kidney transplantation (The ONE Study): aharmonised design and analysis of seven non-randomised, single-arm, phase 1/2A trials.Lancet, 2020. 395(10237): p. 1627-1639.[2] Wood, K.J., A. Bushell, and J. Hester, Regulatory immune cells in transplantation. Nat Rev Immunol, 2012. 12(6): p. 417-30.
文 | 陈俊涛 插图 | 邹茼
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