如何改善猪肾移植的预后?——我国基因编辑猪的研究现状

肾移植是治疗终末期肾病的最佳方案,可以挽救肾衰竭患者的生命,而肾源短缺是目前最严峻的问题。因此,异种器官来源,尤其是猪来源器官,被广大科学家认为是未来解决移植器官来源短缺的方法。

各位肾友大家好!

肾移植是治疗终末期肾病的最佳方案,可以挽救肾衰竭患者的生命,而肾源短缺是目前最严峻的问题。因此,异种器官来源,尤其是猪来源器官,被广大科学家认为是未来解决移植器官来源短缺的方法。

关于猪肾移植,无论是临床前研究,或是亚临床研究,都正处于突飞猛进中。科学家们尝试进行了猪肾移植,发现移植的猪肾初期可以正常排出体内毒素,但往往很快就失去功能,这样的疗效远远满足不了临床肾移植的要求。

究竟是什么原因导致这样的结果呢?

目前,科学家们将最重要的原因归纳为排斥反应。通俗来说,就是猪的基因和人类基因有很大差异,在猪肾移植到人体内后,人类的免疫系统会发现移植肾不属于人类,随之就会攻击这些移植肾,最后排斥掉移植到人体的猪肾。

有什么办法可以解决这一问题吗?

从目前的研究看来,答案很可能是对猪进行基因改造,也就是基因编辑。通过基因编辑的方法,改变猪肾脏上的容易被人类攻击的靶点,使猪肾在人类免疫系统眼中,可以“伪装”的更像一颗人类肾脏,从而保护移植到人体的猪肾。

我国对基因编辑猪的研究进展

目前,我国也已经对基因编辑猪进行了广泛的临床前研究。自2020年起,国内有许多团队,包括西京医院窦科峰院士团队、解放军总医院孙圣坤团队、武汉同济医院陈刚团队、海南二医院王毅团队等,都先后成功开展了基因编辑猪-猴的肾移植(即用猴类代替人类作为猪肾的受体,进行科学研究)。这些猪肾短期内都在猴的体内发挥了一定程度的肾脏功能,但是还缺乏长期的报道。而国外科学家已经将猪-猴肾移植的移植肾存活时间,延长到了惊人的2年多。

而就在3月份,基因编辑猪肾移植迎来了两则重磅新闻。西京医院的窦科峰院士团队在2024年3月进行了转基因猪向脑死亡患者的肝、肾移植,在国内首次实现了猪-人肾移植的亚临床研究。此前,世界范围内共进行过5次猪-人肾移植,也都用于脑死亡患者身上。截止4月18日,移植肾已经正常工作了20天。研究中,他们使用的是六基因编辑猪,即使用基因工程编辑了猪的6个基因,其中删除了3个猪的基因,同时引入了3个人类的基因。而在窦科峰院士报道几天后,美国麻省总医院于3月16日报道了全球第一例将基因编辑猪肾移植到一名活人体内。他们采用的转基因猪移除了3个基因(与窦科峰院士团队类似),增加了7个基因(用于产生防止器官排斥的人类蛋白质),同时对另外59个基因进行了修改(防止发生猪病毒感染)。猪肾在该患者体内正常发挥作用,患者于4月3日出院,近两个月后逝世。

目前,在复旦大学的大力支持下,我院肾移植团队也正在完善异种器官移植的研究平台,拟逐步开展基因编辑猪的异种移植研究,和国内外的科学家们共同努力,为异种肾脏移植的研究尽自己的一份力量。

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