肾移植研究热点荟萃
2007/12/26
基础研究热点
1. 免疫耐受机制与诱导方案
调节性T细胞继续受到关注,多数研究表明其在免疫耐受诱导中起关键作用。部分研究应用基因干扰或阻断技术抑制调节性T细胞增殖后,在动物模型中成功诱导移植物耐受,靶分子涉及共刺激分子TIM-1、CD154及Th2细胞因子CD28、IFN-γ、IL-5等。
2. 移植肾的无创诊断方法
主要集中于新标志物开发和新诊断技术的应用。前者涉及共刺激分子、转录因子、趋化因子、补体激活产物、炎症因子等,如B7H4、YB-1、Fractalkine、sCR1、基质金属蛋白酶等,研究显示它们在移植肾急性排斥的发生机制中具有一定意义,可能具有一定的应用前景。在新诊断技术的应用上,本届年会报告了大量体液或组织芯片方面的研究。这些高通量检测方法不仅是对诊断方法的革新,也开辟了寻找疾病标志物的新思路。研究显示尿液蛋白质组学对移植肾排斥、慢性移植肾肾病等具有较高的诊断特异性和临床价值。其他还有移植肾代谢组学研究、功能性移植肾成像技术等。
3. 内皮祖细胞在肾移植中的作用
内皮祖细胞与移植肾血管内皮细胞修复有关,研究显示其数量对移植肾排斥、移植物长期存活均有一定影响。
4. 基因多态性研究
某些基因如GSTM-1、VEGF的表型可能与移植后排斥的发生率或移植肾长期预后相关。还有研究显示ACE基因型的供受体匹配与移植肾预后相关。这有助于我们进行个体化免疫抑制治疗和改进移植配型,可能具有很好的应用前景。
临床研究热点
1. 移植肾病理现象探讨
C4d在体液性排斥中的诊断意义已被公认,但C4d分布、阳性部位、程度与病理及临床表现的关系仍需深入研究。不伴典型排斥表现时,移植肾内浸润的炎症细胞有何意义?研究表明>5个 CD138+淋巴细胞/高倍视野与急性细胞性排斥和移植肾预后较差相关,术后1个月常规活检组织中肥大细胞增多(>3/mm2)预示移植物丢失危险。这提示,浸润细胞的类型可能比炎细胞浸润现象更有意义。
2. 钙调神经蛋白抑制剂(CNI)撤除方案
研究显示,单纯撤除CNI而以吗替麦考酚酯维持方案有较好的移植物生存率。切换CNI为西罗莫司维持方案已有较多小型研究结果,显示其可能具有较好的临床应用前景,但也有切换后蛋白尿、重症感染、肾功能恶化的报告。掌握切换指征和时机可能是获得较好疗效的关键。
3. 生物制剂的应用
许多研究深入探讨并改良了已在临床应用多年的生物制剂,如阿仑单抗(CD52单克隆抗体)和利妥昔单抗(CD20单克隆抗体)。许多报告表明利妥昔单抗对抗体介导的排斥、高敏受者的处理、移植后FSGS或ANCA相关血管炎均有良好疗效。另外,人源化单抗逐步替代鼠源化单抗,大大减少了不良反应,并可增加疗效。一些针对T、B细胞活化的不同免疫调节因子如TIM-1、CD28、CD40等的单抗也处于深入研究中。
4.移植后特殊病原菌感染的诊断和处理
许多研究针对卡氏肺孢子虫预防、多瘤病毒、巨细胞病毒感染及相关肾病的诊断与治疗。研究显示移植后早期磺胺甲恶唑预防方案可有效减少重症感染。对多瘤病毒、巨细胞病毒感染的诊断及其与移植肾排斥和患者长期预后的关系,目前已有一些系统分析结果。