 当前为：骁悉（Mycophenolate
mofetil） |
|
组成
主成分：吗替麦考吩酯mycophenolate
mofetil ;胶囊250mg；500mg
制造厂：Roche
S.p.A., Via Morelli 2, Segrate (MI), Italy 药 商
：罗氏制药有限公司 |
|
性质和作用 |
| Mycophenolate
mofetil是mycophenolic acid (MPA)的2- morpholinoethyl
ester。MPA为具选择性、非竞争性及可逆的强力纤维核苷单磷酸去氢酶(IMPDH)抑制剂，因此能抑制鸟嘌呤核苷酸合成的重新(de
novo)路径而不与DNA结合，MPA对淋巴球造成的细胞生长抑制(cytostatic)强过对其他细胞的作用。CellCept用于预防接受同种异体肾脏移植的病人器官排斥的发生，并可治疗难以控制的肾脏排斥，以及用于接受同种异体心脏或肝脏移植的病人预防器官排斥，皆相当有效。 |
|
临床前安全性数据 |
在实验模式中，mycophenolate
mofetil非具致肿瘤性。在动物致癌性研究中使用最高剂量测试，是在服用建议剂量2克/天的肾脏移植病人中所观察到的全身性暴露量(AUC或Cmax)
2-3倍，及是在服用建议剂量3克/天的心脏移植病人中所观察到的全身性暴露量(AUC或Cmax)1.3-2倍。二个基因毒性试验(小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶核甘激酶分析和小鼠微核异常分析)显示在严重的细胞毒性剂量时，mycophenolate
mofetil可能造成染色体不稳定。其它基因毒性测试(细菌基因突变分析、酵母菌有丝分裂基因转变分析或中国仓鼠卵巢细胞染色体异常分析)没有显示有致突变的活性。
Mycophenolate
mofetil的口服剂量高至20毫克/公斤/天时对公鼠的生育力没有影响；在此剂量下，全身性暴露量是与在临床建议剂量2克/天的肾脏移植病人中所观察到的2-3倍，及是与在服用建议剂量3克/天的心脏移植病人中所观察到的1.3-2倍。在母鼠的生育力和生殖力研究中，口服剂量4.5毫克/公斤/天，在母鼠没有毒性的状况下造成第一代小鼠畸形(包括无眼畸胎、无颌畸胎和脑水肿)；在此剂量下，全身性暴露量是与在临床建议剂量2克/天的肾脏移植病人中所观察到的约0.5倍，及是与在服用建议剂量3克/天的心脏移植病人中所观察到的约0.3倍。对母鼠或后代的生育力和生殖力没有影响。
在大鼠和兔子的畸形学研究中，在母亲没有毒性的状况下出现胎儿齿质耗损和畸形，是在大鼠6毫克/公斤/天的剂量时(包括无眼畸胎、无颌畸胎和脑水肿)，而兔子是在90毫克/公斤/天的剂量时(包括心血管和肾异常，如cordis异位和肾异位，及横隔膜和脐带疝气)。在这些剂量下，全身性暴露量是与在临床建议剂量2克/天的肾脏移植病人中所观察到的约相当或少于0.5倍，及是与在服用建议剂量3克/天的心脏移植病人中所观察到的约0.3倍。
参考怀孕、授乳妇女栏。
在大鼠、小鼠、狗和猴子的毒性研究中，造血和淋巴系统是最主要受到mycophenolate
mofetil影响的器官，这些影响发生于全身暴露量相当于或小于在建议剂量2克/天的肾脏移植病人中所观察到的临床暴露量。在狗的全身暴露量相当于或小于在建议剂量下的临床暴露量时，观察到对胃肠影响。猴子在高剂量(全身暴露量相当于或大于在建议剂量下的临床暴露量时)，观察到对胃肠和肾影响同样有脱水。Mycophenolate
mofetil的非临床毒性似乎与在人体临床试验中观察到的不良事件一致-目前提供更与族群相关的安全性数据(见副作用栏)。 |
|
